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發表發表於: Tue Jul 07, 2020 5:02 pm
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病毒學家通常使用培養皿中的細胞株或動物細胞研究病毒,但這些細胞不能很好地模擬新冠病毒感染,因為它們不能模仿人體內發生的事情。有鑒於此,研究人員在實驗室中培養出壹種“迷妳器官”(類器官),以研究新冠病毒對人體的影響。

據英國《自然》網站近日報道,對這些類器官開展的研究表明,新冠病毒會攻擊人體多個器官,包括肺、肝臟、腎臟和腸等。此外,研究人員還利用這些類器官測試新冠肺炎的潛在療法。

類器官儼然已成為新冠病毒研究的有力工具,但也有科學家強調,針對其開展研究獲得的結論仍不成熟,需要進壹步人體臨床試驗才能最終論定。

類器官與身體組織形態非常相似

醫生從住院患者和屍檢中知道,新冠病毒可能對人體器官產生破壞,但尚不清楚某些損害是病毒直接導致的,還是由感染之後產生的並發癥引起的。目前,全球多個研究小組正在借助類器官揭示病毒在體內傳播的位置、感染的細胞以及造成的損害。

德國約翰內斯·古騰堡大學的細胞生物學家托馬斯·埃弗斯說:“類器官的美在於它們與身體組織的真實形態非常相似。”

西班牙加泰羅尼亞生物工程研究所的幹細胞生物學家努裏亞·蒙特塞拉特也指出,類器官可以更好地展示新冠病毒對人體組織的作用。首先,它們可以發育成多種細胞類型,並在數周內呈現出原始器官的形狀。其次,它們比動物模型便宜。而且,它們還避免了動物模型可能會引發的道德倫理爭議。

不過,荷蘭鹿特丹伊拉斯姆斯大學病毒學家巴特·哈格曼強調,借助類器官研究新冠病毒也存在缺陷,因為它們不能反映人體內發生的器官之間的相互幹擾,這意味著研究結果仍需要在動物模型和臨床試驗中予以驗證。

研究新冠病毒對人體器官的傷害

《自然》雜誌的報道指出,類器官能在新冠病毒研究中大顯身手,多個科研團隊借助類器官深入分析了新冠病毒對肺部、肝臟、腸道等人體器官造成的傷害。

類器官研究提供的關鍵見解之壹是新冠病毒對呼吸系統(從上呼吸道到肺)細胞的作用。

日本京都大學幹細胞生物學家高山和壹及其同事開發出4種具有不同細胞類型的支氣管類器官,它們由支氣管外層(上皮)的冷凍細胞制成。當團隊用新冠病毒感染類器官時,他們發現病毒主要靶向可補充上皮細胞(基底細胞)的幹細胞,但不容易進入保護性分泌型支氣管上皮棒狀細胞。

此外,美國康奈爾大學醫學系幹細胞生物學家陳水冰利用培養皿中的“迷妳”肺開展研究,發現某些細胞在被感染後會死亡,而且,新冠病毒會誘導產生名為趨化因子和細胞因子的蛋白,這些蛋白會引發大量免疫反應。陳水冰指出,為什麽病人的肺細胞會慢慢雕亡?是由於病毒導致的損害造成,還是由於免疫細胞的吞噬?仍是未解之謎。

陳水冰創建類器官的方法與高山不同。她使用的不是成人細胞,而是可以發育為體內任何細胞類型的多能幹細胞。她說,以這種方式生長的類器官可以囊括更多細胞類型,但最終結果不那麽成熟,因此可能不代表成年組織。她目前正用免疫細胞培養肺類器官。

新冠病毒可從肺部傳播到其他器官,但研究人員不確定病毒的傳播方式。

今年5月4日,蒙特塞拉特及其同事在《細胞》雜誌上發表的研究給出了解釋。在同樣針對由多能幹細胞制成的類器官的實驗中,他們發現,新冠病毒可以感染內皮細胞(血管內壁排列的細胞),這些細胞會使病毒顆粒泄漏到血液中,並在人體內循環。加拿大不列顛哥倫比亞大學的基因工程師約瑟夫·彭寧格說,新冠肺炎患者血管受損的病理報告也支持這壹假說。彭寧格和蒙特塞拉特表示,針對類器官的研究表明,壹旦進入血液,新冠病毒就可以直接感染包括腎臟在內的多個器官。
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